La MH requiert une prise en charge multidisciplinaire médicale et sociale avec placement en institution de sujets jeunes et, du fait de son caractère génétique, elle impose soutien et soin des proches de la famille. Elle concerne en France environ 6000 malades cliniquement atteints, plus 12000 porteurs du gène provisoirement indemnes de signes cliniques. Aucun traitement de cette maladie n’est validé actuellement.
Les difficultés imposées par sa prise en charge, son évaluation et son suivi sont en partie responsables du fait que peu de programmes de recherche clinique n'ont été réalisés jusqu’à présent dans notre pays. Pour répondre à cette difficulté nous avons créé de novo en 2001, le Réseau Huntington de Langue Française (RHLF). Ce réseau est composé d’équipes de cliniciens en France, en Belgique et en Suisse et d’ équipes de recherche fondamentale dans les domaines de la cognition, l'imagerie, la biologie et la génétique.
Le RHLF a pour objectif l’amélioration des soins, la recherche physiopathologique et épidémiologique et le transfert de la recherche fondamentale vers la clinique

Une des caractéristiques fondamentales de cette maladie est en effet son extrême variabilité d’un patient à l’autre aussi bien sur le plan de leur évolution que leur âge de début, ce qui limite considérablement le conseil génétique et complique l’évaluation neurologique.
De plus en plus, on suppose que des gènes modificateurs peuvent être à l’origine de cette variabilité et que leur identification pourrait aider à la compréhension et la prévision de l’évolution de la maladie. Sachant que la protéine mutée est ubiquitaire, la dysfonction moléculaire des neurones pourrait se retrouver dans les cellules périphériques de la circulation sanguine plus accessibles à l’investigation.

Ce projet a pour objectif : (1) d’identifier le polymorphisme génétique qui peut expliquer la variabilité phénotypique de la maladie de Huntington. (2) de trouver des marqueurs biologiques périphériques qui pourraient être utilisés comme des indicateurs de l’évolution clinique.

L'objectif principal de cet essai est de comparer l'effet des différents neuroleptiques sur une échelle fonctionnelle appelée "échelle d'indépendance. Les objectifs secondaires sont de comparer l'efficacité des trois médicaments sur les fonctions cognitives, motrices et sur les autres échelles fonctionnelles utilisées dans la maladie.. D’après les données RHLF et de la littérature, 50% des patients reçoivent au moins un neuroleptique. Les habitudes de prescription sont très hétérogènes et aucun consensus n’a jamais été proposé. De nombreuses études ont évalué l’efficacité des neuroleptiques sur la chorée. Il apparaît qu'ils ont des effets bénéfiques mais aussi délétères, différents sur les 4 atteintes observées dans la MH. L’objectif est donc (1) de les comparer (2) sur un critère non spécifique d’un type d'atteinte.

Le but de ce projet de recherche est d’évaluer, par une étude multicentrique de phase II, l’effet et la tolérance de la cystéamine à différentes posologies dans le traitement de la maladie de Huntington (MH) en utilisant le Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) comme biomarqueur.

La maladie de Huntington, associe classiquement des symptômes moteurs, cognitifs et psychiatriques, mais de façon variable d’un patient à l’autre et au cours de l’évolution. Parmi les symptômes moteurs, il existe à la fois une hyperkinésie (mouvements choréiques), une hypokinésie, une apraxie et une impersistance motrice. L’objectif primaire de cette étude est d’évaluer l’efficacité de l’ACR16 sur les mouvements volontaires et de déterminer la posologie optimale en comparant 2 doses (45 et 90 mg/jour) contre placebo pour une durée d’étude de 26 semaines. Une étude en ouvert est proposée aux patients au décours de la phase en double aveugle.

Etude observationnelle de cohorte rétrospective de patients atteints de la maladie de Huntington ayant pour objectif de rechercher un effet de la consommation de caféine, des hypolipémiants ou des modulateurs dopaminergiques sur l’évolution fonctionnelle, motrice et cognitive.

En collaboration avec les Pays Bas, le centre de référence a mis au point une échelle de suivi destinée aux formes avancées de la maladie. L’échelle a déjà fait l’objet de présentations internationales, en particulier dans le working group « advanced disease » de l’EHDN et est déjà été acceptée comme futur outil de référence et sera utilisée dans le réseau européen.

GENPARK (Hôpital de La Salpétrière, Pr A. Brice, Coordinateur: Pr Peterlin)